Ozempic-ähnliche Medikamente mit geringerem Risiko für Substanzabhängigkeit verbunden
Eine Medikamentenklasse, die vor allem zur Behandlung von Diabetes und Fettleibigkeit bekannt ist, könnte auch das Risiko für Abhängigkeit verringern – und Menschen helfen, die bereits betroffen sind, zeigt eine neue Studie.
Semaglutid (auch bekannt als Ozempic), Liraglutid und Tirzepatid (Wegovy) gehören zu einer Klasse von Medikamenten, die GLP-1-Rezeptoragonisten (Glucagon-like Peptide-1) genannt werden. Diese ahmen ein Hormon nach, das an der Regulierung von Blutzucker und Appetit beteiligt ist.
Das Interesse an GLP-1-Medikamenten zur Behandlung von Abhängigkeit ist im vergangenen Jahrzehnt gewachsen, nachdem einige Personen, denen diese Mittel wegen Diabetes oder Gewichtsverlust verschrieben wurden, bemerkten, dass sie weniger Alkohol tranken oder weniger rauchten.
Tierstudien deuteten darauf hin, dass diese Medikamente das Verlangen reduzieren und das Risiko eines Rückfalls senken könnten. Große Studien unter Verwendung von Gesundheitsakten oder Verwaltungsdaten deuteten auf ähnliche Muster hin.
Diese neue Studie, die heute im BMJ veröffentlicht wurde, fand heraus, dass der Beginn einer Behandlung mit einem GLP-1-Medikament mit einem insgesamt um 14 % verringerten Risiko verbunden war, neue Substanzgebrauchsstörungen zu entwickeln, darunter Alkohol, Cannabis, Kokain, Nikotin und Opioide.
Bei Personen mit bereits bestehender Substanzgebrauchsstörung war die Einnahme eines GLP-1-Mittels mit einer Reduktion substanzbezogener Krankenhauseinweisungen um 26 % verbunden.
Was haben die Forschenden gemacht?
Die Forschenden untersuchten elektronische Gesundheitsakten von mehr als 600.000 Veteranen mit Diabetes, die über das US-amerikanische Department of Veterans Affairs behandelt wurden.
Sie verglichen Personen, denen neu ein GLP-1-Medikament verschrieben wurde, mit solchen, die mit einer anderen Klasse von Diabetesmedikamenten begonnen hatten, den sogenannten SGLT2-Hemmern (darunter Empagliflozin und Dapagliflozin) – einer etablierten Behandlung, die als Vergleichspunkt diente.
Die Studie verfolgte die Teilnehmenden bis zu drei Jahre lang und stellte zwei Fragen:
Waren Personen ohne vorherige Abhängigkeitsdiagnose unter GLP-1-Medikamenten weniger wahrscheinlich betroffen?
Waren Personen mit bereits bestehender Substanzgebrauchsstörung unter GLP-1-Medikamenten weniger wahrscheinlich von schweren Folgen wie Krankenhausaufenthalt, Überdosierung, Notaufnahmebesuchen oder Tod betroffen?
Die Forschenden verwendeten eine Methode namens „Target Trial Emulation“, bei der eine Beobachtungsstudie so gestaltet wird, dass sie einem randomisierten kontrollierten Versuch möglichst ähnlich ist.
In einer randomisierten kontrollierten Studie werden Teilnehmende zufällig entweder dem zu testenden Medikament oder einer Vergleichsbehandlung zugewiesen. Die beiden Gruppen sollten sich in jeder Hinsicht ähneln, außer in der erhaltenen Behandlung. Schneidet eine Gruppe besser ab, kann man relativ sicher sein, dass das Medikament die Ursache ist.
Beobachtungsstudien funktionieren anders. Egal wie sorgfältig Forschende versuchen, Unterschiede wie Gewicht, Alter und andere Gesundheitszustände zu berücksichtigen, besteht immer die Möglichkeit, dass ein nicht gemessener Faktor die Ergebnisse erklärt.
Das hier verwendete Design der Target-Trial-Emulation gehört zu den besten verfügbaren Ansätzen für Beobachtungsdaten, kann dieses Problem jedoch nicht vollständig beseitigen. Es kann zeigen, dass etwas mit besseren Ergebnissen verbunden ist; es kann nicht beweisen, dass das Medikament diese Ergebnisse verursacht hat.
Was wurde gefunden?
Mit diesem Vorbehalt waren die Ergebnisse bemerkenswert. Unter Personen ohne vorherige Substanzgebrauchsstörung entwickelten diejenigen, die GLP-1-Medikamente einnahmen, seltener eine solche – in jeder untersuchten Kategorie:
Alkohol: 18 % geringeres Risiko
Cannabis: 14 % geringer
Kokain: 20 % geringer
Nikotin: 20 % geringer
Opioide: 25 % geringer
Das entspricht ungefähr 1–6 weniger Fällen pro 1.000 Personen über drei Jahre.
Bei denjenigen, die bereits eine Substanzgebrauchsstörung hatten, zeigten sich unter GLP-1-Medikamenten bessere Ergebnisse in allen Messgrößen:
31 % weniger Notaufnahmebesuche im Zusammenhang mit der Substanzgebrauchsstörung
26 % weniger Krankenhauseinweisungen
39 % weniger Überdosierungen
25 % weniger Suizidgedanken oder -versuche
50 % weniger Todesfälle
Das entspricht etwa 1–10 weniger Ereignissen pro 1.000 Personen über drei Jahre.
Dass diese Muster über mehrere Substanzen und mehrere Ergebnisse hinweg bestehen blieben, macht sie schwerer zu ignorieren.
Aber diese Ergebnisse gelten möglicherweise nicht für alle
Die Kohorte bestand zu 90 % aus Männern mit einem Durchschnittsalter von 65 Jahren, sodass die Ergebnisse möglicherweise nicht auf Frauen, jüngere Menschen oder Personen ohne Typ-2-Diabetes übertragbar sind.
Die Gruppe hatte außerdem eine komplexe gesundheitliche Ausgangslage. Mehr als die Hälfte (57 %) waren aktuelle oder ehemalige Raucher, über 40 % hatten hohe Cholesterinwerte, und viele hatten zusätzliche Erkrankungen, darunter Bluthochdruck, Herzkrankheiten und Herzinsuffizienz.
Psychische Erkrankungen waren ebenfalls häufig – mehr als 18 % hatten eine posttraumatische Belastungsstörung (PTBS), über 10 % Depressionen und über 10 % Angststörungen.
Wir wissen auch nicht, ob Teilnehmende eine Behandlung ihrer Substanzgebrauchsstörung erhielten, was die Ergebnisse ebenfalls beeinflussen könnte.
Das größere Bild
Vielleicht ist die wichtigste Erkenntnis gar nicht speziell auf GLP-1-Medikamente bezogen. Substanzgebrauchsstörungen sind gut behandelbar.
Wirksame, evidenzbasierte Medikamente existieren bereits – Naltrexon und Acamprosat für Alkohol, Methadon und Buprenorphin für Opioide – zusammen mit einer breiten Palette psychologischer Therapien.
Diese Behandlungen sind sicher und wirksam, dennoch erhält nur ein kleiner Teil der Menschen, die davon profitieren könnten, sie tatsächlich. Schätzungsweise 3 % der Personen mit Alkoholgebrauchsstörung erhalten jemals eine wirksame medikamentöse Behandlung.
Die größte Hürde ist nicht die Verfügbarkeit: Es sind Stigma, Scham, Angst vor Verurteilung und Diskriminierung. Die Gesellschaft betrachtet Abhängigkeit noch immer als moralisches Versagen statt als Gesundheitszustand.
Für Menschen mit einer Substanzgebrauchsstörung sind diese Forschungsergebnisse zu GLP-1-Medikamenten ermutigend, doch die unmittelbarere Botschaft lautet, dass wirksame Behandlungen bereits verfügbar sind.