Parkinson‑Protein könnte helfen, das Geschlechterungleichgewicht bei Alzheimer zu erklären
Ein Protein, das vor allem für seine Rolle bei der Parkinson‑Krankheit bekannt ist, könnte laut neuer Forschung helfen zu erklären, warum Frauen etwa zwei Drittel der Alzheimer‑Fälle ausmachen.
Forscher der Mayo Clinic in den USA untersuchten eine Gruppe von 415 Personen, darunter kognitiv gesunde Menschen sowie Menschen mit leichter kognitiver Beeinträchtigung oder Demenz, um Biomarker der Krankheit zu identifizieren.
Bei Personen, die abnormales Alpha‑Synuclein in ihrer Gehirn‑Rückenmarksflüssigkeit und Anzeichen von Alzheimer‑bedingten Hirnveränderungen in PET‑Scans hatten, traten diese Hirnveränderungen bei Frauen bis zu 20‑mal schneller auf als bei Männern.
Konkret handelte es sich bei den hier gemessenen Hirnveränderungen um die schädliche Ansammlung eines Proteins namens Tau, das für durch Alzheimer und andere neurologische Erkrankungen geschädigte Gehirne charakteristisch ist. Frauen mit abnormalem Alpha‑Synuclein zeigten den schnellsten Anstieg von Tau im Laufe der Zeit, was auf einen möglichen biologischen Unterschied hindeutet.
Die Ergebnisse legen nahe, dass fehlgefaltetes Alpha‑Synuclein in einigen Fällen wie ein Beschleuniger bei Alzheimer wirken könnte und Forschern schließlich helfen könnte, gezieltere klinische Studien und Behandlungen zu entwickeln.
„Wenn wir krankheitsbedingte Veränderungen sehen, die sich mit dramatisch unterschiedlichen Raten entfalten, können wir Alzheimer nicht weiter so betrachten, als würde es bei jedem genau gleich verlaufen“, sagt der Neuroradiologe Kejal Kantarci. „Ko‑Pathologien können den Krankheitsprozess beeinflussen.“
Sowohl Alpha‑Synuclein als auch Tau‑Proteine werden natürlicherweise produziert und spielen eine Rolle bei der Erhaltung der Gesundheit des Gehirns. Probleme treten auf, wenn sie Fehlfunktionen aufweisen und aus dem vorgesehenen Skript ausbrechen, obwohl nicht klar ist, ob sie Ursachen oder Folgen der Krankheit sind.
Bei etwa der Hälfte der Alzheimer‑Patienten wurden im Gehirn abnormale, fehlgefaltete Alpha‑Synuclein‑Proteine gefunden, obwohl dieses besondere Problem bei der Parkinson‑Krankheit und den mit Parkinson verwandten Demenzen weitaus signifikanter ist, wo es als einer der Haupttreiber gilt.
Die Forscher kontrollierten mehrere Faktoren, einschließlich Alter und genetisches Risiko, um die Verbindung zwischen diesen beiden Proteinen zu isolieren – obwohl auch andere, noch nicht berücksichtigte Faktoren eine Rolle spielen könnten.
Dass der Zusammenhang zwischen fehlgefaltetem Alpha‑Synuclein und einem schnelleren Anstieg von schädlichem Tau nur bei Frauen gefunden wurde, deutet darauf hin, dass auf biologischer Ebene etwas passiert, das bei Männern nicht im gleichen Maße vorhanden ist, und herauszufinden, was das ist, könnte unser Verständnis von Alzheimer verbessern.
„Dies eröffnet eine völlig neue Richtung, um zu verstehen, warum Frauen eine unverhältnismäßige Belastung durch Demenz tragen“, sagt der Neurowissenschaftler Elijah Mak.
Das Team hat einige Ideen darüber, was hinter dem Effekt stehen könnte, obwohl diese Hypothesen noch getestet werden müssen. Ein stärkerer und plötzlicherer Abfall des Östrogenspiegels bei Frauen im späteren Leben könnte ein Faktor sein, da Östrogen als Schutzschild gegen die Ansammlung toxischer Proteine wirken kann.
Eine andere Idee ist, dass fehlfunktionierende Alpha‑Synuclein‑Proteine als „Zweiter‑Treffer‑Verstärker“ wirken, die Entzündung im Gehirn erhöhen und das Verklumpen von Tau verschlimmern.
Die Studie ist kein Beweis für einen kausalen Zusammenhang zwischen Alpha‑Synuclein‑ und Tau‑Problemen, und die mittlere Nachbeobachtungszeit war relativ kurz – etwas mehr als ein Jahr. Längere Studien könnten ein vollständigeres Bild davon liefern, wie diese Proteinveränderungen Alzheimer im Laufe der Zeit beeinflussen.
Dennoch hilft jeder neue Hinweis Forschern, ein klareres Bild davon zu zeichnen, wie Alzheimer entstehen kann und warum bestimmte Gruppen von Personen – einschließlich Frauen – ein höheres Risiko haben, die Krankheit zu entwickeln.
Das Team schlägt außerdem vor, dass ihre Ergebnisse bei der Diagnose von Alzheimer, Parkinson und verwandten Demenzen wertvoll sein könnten, da sie helfen könnten, zwischen sich überschneidenden Zuständen zu unterscheiden, die einander manchmal verschleiern.
„Die Anerkennung dieser geschlechtsspezifischen Unterschiede könnte uns helfen, gezieltere klinische Studien zu gestalten und letztlich personalisiertere Behandlungsstrategien zu entwickeln“, sagt Kantarci.
Die Forschung wurde in JAMA Network Open veröffentlicht.